karcinogeneze = vznik nádorové buňky

mutace v genech mohou způsobit, že se buňka začne nekontrolovatelně dělit a postupně se transformuje na buňku nádorovou

transformované buňky se rychle rozmnožují – dochází k dalším genovým a chromozomovým mutacím

• vznik buněk s pozměněným genotypem i karyotypem = vytvářejí nádor
• prostřednictvím krve se šíří po celém těle
• v různých orgánech vytváří druhotná ložiska = metastáze

karcinogen = faktor, způsobující transformaci normální buňky na nádorovou

• 80% mutagenů – karcinogenní účinky

onkogeny – nedílnou součástí genomů člověka

• stimulace buněčného dělení
• v normálních buňkách jsou přítomny ve formě protoonkogenů – transkripční aktivita je přísně kontrolována
• mutací dojde k přeměně protoonkogenu na aktivní onkogen
• ten vytváří větší množství genového produktu = nekontrolovatelně stimuluje buněčné dělení
• k aktivaci dochází: zmnožení (amplifikací) protoonkogenu, nebo mutací v jeho regulační oblasti (promotoru)

vznik nádoru

• primárně podmíněn selháním reparačních mechanismů
• typy reparačních mechanismů:

1. fotoreaktivace
   • pouze v případě při působením UV – záření vznikly vazby mezi sousedními bázemi
     • produktem jsou thyminové dimery
   • světlem o vlnové délce 340 – 400 nm se aktivuje enzym DNA – fotolyáza
     • štěpí vazby v dimerech a obnovuje strukturu nukleotidů

1. excizní reparace
   • využívá složitého komplexu enzymů, které eliminují poškozený úsek DNA
   • slouží k vyštěpení chybně spárovaných bází
   • při UV- záření, odstranění spontánních mutací
   • enzymový aparát je schopen mutaci najít, vyštěpit a nahradit nově vytvořeným úsekem
2. rekombinační oprava
   • cílená rekombinační výměna poškozených a nepoškozených úseků DNA
   • výsledek: zcela opravená molekula DNA

mutace v genech řídících reparační procesy – pacienti opakovaně trpí nádorovými chorobami  

př. xeroderma pigmentosum (pigmentovaná suchá kůže)

• mutace v genu řídící excizní reparaci DNA = pacienti extrémně citliví na slunce (UV-záření)
• jejich kůže je hrubá, výrazně pigmentovaná, prostoupená nádory
• pacienti se nedožívají 20ti let

Je rakovina dědičná?

onkogenetika: zabývá se možnostmi dědičného přenosu určitých „vloh“ pro nádorové choroby

• zároveň zkoumá genetické pozadí všech procesů vedoucí ke vzniku nádorové buňky
• přenos zhoubných nádorů byl prokázán u:
  • nádorů tlustého střeva
  • nádor prsů
  • nádory sítnice
    • dědičné (hereditární) nádory
    • autozomálně dominantní přenos
    • způsobeny mutacemi v genech řídící reparační mechanismy
    • nebo mutacemi ovlivňující setrvání buňky v G₁ – fázi
  • většina nádorových chorob je podmíněna multifaktoriálně
  • existují i nádory, při jejichž vzniku se rozhodující měrou uplatňují faktory životního prostředí
    • karcinom plic
      • kuřáci (účinky polycyklických aromatických uhlovodíků v tabákovém kouři)
      • horníci v uranových dolech (vliv vysoké koncentrace radioaktivního plynu radonu, jenž vzniká rozpadem uranového izotopu)

Zdroje obrázků použitých ve videu:

1. obrázek: https://vedator.org/wp-content/uploads/2020/06/mitosis-3876669_1280.jpg
2. obrázek: https://www.rehabilitace.info/wp-content/uploads/2015/10/koureni-karcinogen.jpg
3. obrázek: https://is.muni.cz/do/rect/el/estud/prif/ps13/genotox/web/img/obr02-05.png
4. obrázek: https://www.aldebaran.cz/bulletin/2015_38/photoreactivation.png
5. obrázek:https://i.radiopachone.org/img/6e5cf5fbb31ef9ec9b1f8d35a79721.jpg